The 2010 Interagency Autism Coordinating Committee Strategic Plan for Autism Spectrum Disorder Research

Preface

With recent reports that autism spectrum disorder (ASD) is becoming increasingly prevalent – now estimated to affect about 1 percent of children in the United States – efforts to accelerate the research field take on even greater urgency and importance.

I utvecklingen av 2010 strategiska planen för ASD Research, Interagency Autism samordningskommittén (IACC) uppdateras den tidigare planen för att markera de mest akuta forskningsbehov och möjligheter för området idag. Planen, som måste uppdateras årligen i enlighet med bekämpning Autism lag (CAA) 2006, ger en plan för autism forskning som är rådgivande till Institutionen för hälsa och mänskliga tjänster och fungerar som en grund för partnerskap med andra myndigheter och privata organisationer som deltar i autism forskning och tjänster. I processen att utveckla uppdateringen av planen 2010, samlas kommittén feedback från forskare, intresseorganisationer, forskningsfinansiärer, och medlemmar av allmänheten för att vägleda sina ansträngningar för att förfina den första versionen släpptes 2009.

"På den här första uppdateringen av planen, den IACC verkligen sätta sin skuldra till hjulet, lägga inte bara nya mål men ett nytt kapitel, liksom", säger Dr Thomas Insel, MD, IACC ordförande och chef för National Institute of Mental Health (NIMH), en del av National Institutes of Health (NIH).

Dessa betydande revideringar, som omfattar tillägg av ett nytt kapitel om infrastruktur, kom efter en årslång process där IACC genomfört en omfattande analys av nuvarande ASD forskningsfinansiering och sammanfattade stora forsknings framsteg under det föregående året. Den IACC reviderade också 2009 Planen bygger på offentlig ingång genom en formell begäran om upplysningar, ett stadshus möte, och andra offentliga kommentarer. Under en tvådagars workshop, inbjudna paneldeltagare ansåg all denna information som de gjorde rekommendationer för uppdateringen.

Under uppdateringsprocessen, hörde IACC att det behövs mer forskning om vuxna, mer fokus på icke-verbala personer med ASD, och behovet av bättre infrastruktur för forskning - från biologiska prov förråden bättre övervakning. 2010 års strategiska planen behandlar dessa behov och har utvecklat ytterligare mål med rekommenderade budgetar för forskning.

ASD forskning har blivit en nationell prioritet, ta emot en massiv ökning i finansieringen genom den amerikanska Återvinning och Reinvestment Act (Arra) 2009. Med större finansiella resurser och 2010 strategiska planen att rikta framtida arbete har forskare fått verktyg för att göra stora framsteg i att förstå ASD, utveckla potentiella interventioner, och förbättra livskvaliteten för personer med ASD och deras familjer.

Introduktion

Två decennier sedan, autism var lite känd, ovanlig sjukdom. Idag, med prevalensskattningarna ökar i en alarmerande takt, är autism fram som en nationell nödsituation hälsa. Autism är nu erkänd som en grupp av syndrom som betecknas som autismspektrumstörning (ASD). De senaste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) prevalens uppskattningar av ASD för barn är 1 på 110 (CDC, 2009). Dessa uppskattningar, mer än tio gånger högre än två decennier sedan, höja flera brådskande frågor: Varför har det skett en sådan ökning av prevalensen? Vad kan göras för att vända denna oroväckande trend? Hur kan vi förbättra resultaten av människor redan drabbats, däribland ungdomar och vuxna?

Metoder för ASD diagnos har utvecklats som mer har lärt sig om sjukdomen. För närvarande är ASD diagnostiseras på en kombination av beteendemässiga egenskaper på nedskrivningsbehov i verbala och icke-verbala kommunikationsförmåga och sociala interaktioner, och begränsad, repetitiva och stereotypa beteendemönster, och dessa kan variera i påverkan från mild till betydligt invalidiserande. Adekvat itu med dessa villkor kräver avancerade pedagogiska och terapeutiska metoder. Vissa personer med ASD har också en rad medicinska tillstånd, inklusive, men inte begränsat till: motor och sensoriska funktionsnedsättningar, kramper, immunologiska och metabola störningar, sömnproblem, och gastrointestinala symtom.

Kostnaden för ASD till drabbade människor, familjer och samhället är enorm. En stor majoritet av vuxna med ASD kämpa med pågående och mestadels otillfredsställda behov av sysselsättning, bostäder, tjänster och stöd. Compounding dessa stressfaktorer, familjer med ett barn med autism förlorar vanligtvis inkomster, möjligen som ett resultat av en förälder som lämnar arbetskraften för att ta hand om och möta den speciella hälso- och utbildningsbehov hos barnet (Montes & Halterman, 2008). Kostnaden för samhället av ASD beräknas för närvarande vara $ 35- $ 90000000000 årligen, desto högre skattning är jämförbar med Alzheimers sjukdom (Ganz, 2007; Järbrink & Knapp, 2001). Även forskning om ASD har expanderat under det senaste decenniet, kvarstår ett akut behov av fortsatt stöd forskningen.

Det är viktigt att resurserna ägnas åt forskning i proportion till folkhälso behov. Specifikt behöver vi forskning som fördjupar vår förståelse av ASD, inklusive de komplexa genetiska och miljömässiga faktorer som spelar en roll i dess orsakssamband; utveckling av förbättrade ASD diagnostiska metoder och behandlingar; och vetenskap för att höja nivån på tjänsterna och stöder tillgängliga för personer med ASD, deras familjer och vårdgivare. Med nuvarande vetenskapliga kunskaper och verktyg, har vi aldrig tidigare skådad potential för upptäckter som kommer att förbättra livskvaliteten för personer med ASD.

Som svar på den ökade samhälleliga oro över ASD, kongressen passerade Bekämpning Autism lag (CAA) 2006 (PL 109-416). Genom denna lag avsedda kongressen att snabbt öka, öka takten och förbättra samordningen av den vetenskapliga upptäckten i ASD forskningen. Luftfartsverket kräver Interagency Autism samordningskommittén (IACC) att utveckla och årligen uppdatera en strategisk plan för ASD forskning, inklusive föreslagna budgetkrav.

Driven av både känslan av brådska och en anda av samarbete, det IACC utvecklat en inledande strategisk plan för ASD forskning under 2009 och reviderades den under 2010 i enlighet med Luftfartsverket. Planen och de revideringar har utvecklats genom omfattande och iterativ input från medlemmar av allmänheten, akademiska och opinionsbildning samhällen. Vid utvecklingen och revidera den strategiska planen, den IACC:

  • Identifierade senaste investeringar och prestationer i ASD forskning.
  • Bedömt styrkor, svagheter, möjligheter och luckor i ASD forskningsföretag.
  • Rynkad idéer till forskningsmöjligheter från olika grupper av intressenter.
  • Trädde fyra vetenskapliga seminarier och beställt input från allmänheten och icke-statliga forskningsfinansiärer för att identifiera forskningsmöjligheter.
  • Sammankallats expert arbetsgrupper att rekommendera mål och strategier för forskning.
  • Sammankallats programmatiska och agentur experter för att utarbeta och rekommendera professionella bedömning budgetberäkningar för varje mål i planen.
  • Kallade en vetenskaplig workshop för att se över och revidera den strategiska planen för 2009.

Den strategiska planen innehåller denna samling av input i två huvuddelar. Först, grunden för planen - vision, mission, kärnvärden och övergripande teman - beskrivs. Resten av planen är organiserad kring sju kritiska frågor från människor och familjer som lever med ASD.

Each question is followed by a brief discussion of what we currently know and need from research, an aspirational goal, research opportunities and objectives. This framework was chosen by the IACC to emphasize the need for consumer-focused research that addresses the most pressing questions of people and families living with ASD, and to link these questions to specific research efforts.

Vision Statement

The Strategic Plan will accelerate and inspire research that will profoundly improve the health and well being of every person on the autism spectrum across the lifespan. The Plan will set the standard for public-private coordination and community engagement.

Mission Statement

The purpose of the Strategic Plan is to focus, coordinate, and accelerate high quality research and scientific discovery in partnership with stakeholders to answer the urgent questions and needs of people on the autism spectrum and their families.

Kärnvärden

The IACC adopted these core values and emphasized their importance for the Strategic Plan development and implementation:

Sense of Urgency – We will focus on what steps we can take to respond rapidly and efficiently to the needs and challenges of people and families affected by ASD.

Excellence – We will pursue innovative basic and clinical research of the highest quality to protect the safety and advance the interests of people affected by ASD.

Spirit of Collaboration – We will treat others with respect, listen to diverse views with open minds, discuss submitted public comments, and foster discussions where participants can comfortably offer opposing opinions.

Consumer-focused – We will focus on making a difference in the lives of people affected by ASD, including people with ASD, their families, medical practitioners, educators, and scientists. It is important to consider the impact of research on the human rights, dignity, and quality of life of people with ASD from prenatal development forward.

Partnerships in Action – We will value cross-disciplinary approaches, data sharing, teamwork, and partnerships with clearly defined roles and responsibilities.

Accountability – We will develop SMART ( S pecific, M easurable, A chievable, R ealistic, and T ime-bound) research objectives aligned with funding priorities and develop systems for evaluation, assessing impact, and course corrections.

Crosscutting Themes

The Strategic Plan for ASD Research is designed to highlight the most promising research ideas, while appreciating the inherent unpredictability of research. These ideas form the basis for the research opportunities and objectives of the Strategic Plan. In the process of gathering ideas from ASD stakeholders for this Plan, certain themes emerged repeatedly. These themes are highlighted here to emphasize their importance across the framework.

Heterogenitet: Även om vissa centrala funktioner är närvarande vid varierande grad hos alla människor med ASD-ie, sociala försämringar, kommunikationssvårigheter och stereotypa existerar beteenden-avsevärda heterogenitet också. I samband med ASD, hänvisar termen heterogenitet till konstellation av beteendemässiga och medicinska tillstånd och symtom som kan medfölja sjukdomen. Spektrumet omfattar personer med ASD som är icke-verbal och kan inte leva självständigt, och andra som finner förvärvsarbete och leva självständigt. Det finns ingen anledning att anta att detta spektrum identifierar en enda störning. Snarare omfattar spektrumet en rad sjukdomar. Heterogenitet ASD innebär både utmaningar och möjligheter för forskare: utmaningar, eftersom det sannolikt är många olika orsaksfaktorer och banor för ASD subtyper och möjligheter, eftersom erkännandet av olika ASD fenotyper kan leda till mer lämplig diagnos, närmare bestämt riktade behandlingar, och ökad allmän medvetenhet om mångfalden inneboende i ASD. Heterogenitet har en djupgående inverkan på de prioriteringar och taktik ASD forskning, eftersom en given studie måste antingen fokusera på en viss brännpunkt på spektrumet, eller måste vara tillräckligt komplex och resurser för att omfatta ett bredare spektrum längs spektrumet. Erkänner heterogenitet har också konsekvenser för intervention. Med flera orsaker och symptom, det sannolikt kommer att finnas flera sätt och metoder att ingripa (t.ex. medicinsk, beteendevetenskaplig, närings). Därigenom kommer ASD fältet vara mer strategiskt placerade för att avgöra vad som fungerar bäst för vilka människor.

Förebyggande: Det är viktigt för forskningen att identifiera de metoder och tillvägagångssätt som kan användas för att förhindra de utmaningar och funktionshinder i ASD. Dessutom, om man ser ASD som en biologisk störning utlöses i genetiskt känsliga personer genom miljöfaktorer, sedan förebyggande kan innefatta förebyggande av nya fall av ASD genom identifiering och eliminering av miljömässiga orsaker. Vad är viktigt för ASD forskningen är att utveckla kunskapsläget till en nivå som liknar det som nu finns i områden som kardiologi. Inte längre behöver vi vänta på att någon ska drabbas av en hjärtattack innan ge livrädd behandlingar. Snarare är tidiga insatser tillämpas vid upptäckt av riskfaktorer för att föregripa dessa mer allvarliga konsekvenser. Att ha en sund forskning om riskfaktorer och miljö triggers för ASD i slutändan kan ge oss möjlighet att nå målet om förebyggande: hindrar utvecklingen av sjukdomen hos vissa personer i riskzonen eller minska svårighetsgraden hos dem som berörs.

Tidigare Detection: ASD är en utvecklings störning i hjärnan som för närvarande diagnostiseras genom observation av kärnbeteendesymtom. Som med många störningar i nervsystemets, kan hjärndysfunktion föregå onormalt beteende med månader eller år. Men utan biomarkörer för att upptäcka personer med eller "i riskzonen" för ASD under för- eller neonatala perioder, måste diagnosen beroende beteendeobservationer långt efter födseln. Som ett resultat kan interventionsinsatser missar en kritisk utvecklings fönster. Tills nyligen hade de flesta barn med ASD i USA (US) inte få en diagnos förrän skolåldern, och diagnos försenades ytterligare bland missgynnade eller landsbygdsbefolkningen (Mandell et al., 2007). Det är viktigt att fältet öka metoder för att detektera ASD tidigare i livet och över olika populationer, i syfte att få till stånd tidigare ingripande. Dessutom ett återkommande tema uttryckt under de vetenskapliga workshops för planen var behovet av biomarkörer för att identifiera ASD risk före beteende manifestationer och fördröjda utvecklingsbanan är etablerade.

Livslängd Perspektiv: Historiskt ASD har karakteriserats som en störning i barndomen. Även om de flesta människor med ASD inte växer ur sin diagnos, kommer deras symptom förändras till form och svårighetsgrad över tid. Det fanns stort stöd under utvecklingen av denna plan för mer forskning om ASD hos äldre, särskilt behovet av praktiska strategier för att öka livskvaliteten och fungerande ungdomar och vuxna med ASD. Eftersom människor med ASD förespråkare för sig själva och utöka vår kunskap om deras erfarenheter och behov, de blir partner i forskningsinsatser.

Datadelning: Data delning tillåter forskare till: (a) validera forskningsresultat från andra utredare; (B) pool standardiserad information som samlats in av många olika forskare för att underlätta snabba framsteg; och, (c) använda uppgifter som samlats in av andra för att utforska hypoteser som inte betraktas som de ursprungliga utredarna. Förväntningarna för datadelning har ökat med erkännandet att större prov behövs för att svara på många forskningsfrågor och med känsla av brådska för att göra framsteg. Databaser för neuroradiologiska skannar och genomsekvensen har redan visat viktiga för ASD forskningen. Bred anta ett standardiserat datadelning system som den nationella databasen för Autism Research (ndar) kan tillhandahålla nödvändig infrastruktur för att kombinera viktiga forsknings deltagare uppgifter och därigenom driva ASD forskningen framåt.

Resurser: Förutom datadelning, beroende forskningen ofta på tillgången och kvaliteten på forskningsresurser, till exempel tillgång till vetenskapliga instrument och förråd av biospecimens. En viktig resurs, paradoxalt nog, är identifiering, bedömning, och insamling av biospecimens från människor som inte har sjukdomen, som en grund för jämförelse. Sådana jämförelsegrupper tjänar en avgörande roll i att tolka ASD forskning och upptäckter. Dessutom mänskliga resurser såsom tillräckligt många välutbildade forskare och administratörer är avgörande för dessa ansträngningar. Detta behov kan inte underskattas. Att locka en kader av rigoröst utbildade forskare, även utanför forskningsområdet ASD, kommer att främja innovativa idéer och tvärvetenskapliga angreppssätt.

Offentlig-privata partnerskap: En styrka aktuell ASD forskningen är graden av privat engagemang och investeringar i forskningsfinansiering från intresseorganisationer och engagerade intressenter. Dessutom har mängden forsknings dollar delas ut av den amerikanska regeringen för ASD forskning vuxit snabbt under de senaste tio åren. Det finns idag en stor vilja hos myndigheter och privata organisationer att samarbeta kring utvecklingen och genomförandet av den strategiska planen för ASD Research. I själva verket är den strategiska planen bygger på förutsättningen att den offentliga och privata sektorn kommer att samarbeta för att bättre resurser leverage att flytta fram forskningsmöjligheter och mål sätta fram i planen.

Gemenskapens engagemang i ASD Forskning: Personer med ASD, deras familjer, deras lärare, vårdgivare, och lobbyorganisationer har viktiga roller att spela i utformningen, delta i, och sprida forskning. Deras insikter och perspektiv behövs för att åtgärder och tjänster som ska utvecklas som kommer att få maximal effekt och har den starkaste bevisen och medel för verkliga upptaget och användningen. Det behövs strategier för att vinna och använda direkt erfarenhet av personer med ASD, deras familjer och vårdgivare.

Fråga 1: När ska jag är berörda?

  • Vilka är de tidiga tecken på ASD?
  • Finns det typiska egenskaper som är en del av en ASD diagnos?
  • Hur gör variationer i symtom och svårighetsgrad skapar utmaningar i tidig diagnos av ASD?

Vad vet vi?

Ett barns vårdgivare är ofta först att identifiera tecken på ASD. I det klassiska fallet, kan det finnas förseningar eller platåer i ett barns uppnå utvecklingsmässiga milstolpar, såsom användning av gester, svara på namn, eller uppkomsten av tal och låtsas spela. I andra fall, de första tecknen på ASD uppträder hos små barn som verkar tillbakagång efter de verkar ha utvecklas normalt. Aktuella diagnostiska kriterier och klassificeringar av ASD innebär ett framsteg i att identifiera en kärna av utvecklings symptom som, i det förflutna, kanske har tillskrivits andra störningar på grund av mer snävt definierade ASD utvärderingskriterier.

Nytt mål
Starta tre studier som målet förbättrad förståelse för de underliggande biologiska vägar genetiska tillstånd relaterade till autism (t.ex. Fragil X, Retts syndrom, tuberös skleros komplex) och hur dessa villkor informera riskbedömning och individualiserad ingripande från 2012. IACC Rekommenderade Budget: $ 9.000.000 över 5 år.

  • Nytt mål
    Starta tre studier som riktar de underliggande biologiska mekanismerna för samarbete före förhållanden med autism inklusive kramper / epilepsi, sömnstörningar och familjära autoimmuna sjukdomar 2012. IACC Rekommenderade Budget: $ 9.000.000 under 5 år.
  • Nytt mål
    Starta två studier som fokuserar på blivande karakterisering av barn med rapporterade regression, för att undersöka potentiella riskfaktorer 2012. IACC Rekommenderad Budget: $ 4.500.000 under 5 år.
  • Nytt mål
    Support fem studier som associerar specifika genotyper med funktionella eller strukturella fenotyper, inklusive beteendemässiga och medicinska fenotyper (t.ex. icke-verbala personer med ASD och de med kognitiva funktionsnedsättningar) år 2015. IACC Rekommenderade Budget: $ 22.600.000 under 5 år.
  • Långsiktiga mål

    1. Fyll i en storskalig, tvärvetenskaplig, samarbetsprojekt som längdled och uttömmande undersöker hur de biologiska, kliniska och utvecklings profiler av individer, med särskild betoning på kvinnlig, ungdomar, och vuxna med ASD, förändras över tid jämfört med normalt utveckla människor 2020. IACC Rekommenderad Budget: $ 126.200.000 över 12 år.
    2. Nytt mål
      Lansera minst tre studier som utvärderar tillämpningen av ASD fenotyp och / eller signatur fynd biologiska för att utföra diagnostik, riskbedömning, eller klinisk ingripande från 2015. IACC Rekommenderade Budget: $ 7.200.000 under 5 år.

    Obs: Mål i lådor märkta "Nytt mål" är antingen helt nya tillägg till 2010 strategiska planen eller avsevärt modifierade mål från 2009 strategiska planen. Mål från 2009 strategiska planen som inte förändras eller som har ändrats något för tydlighetens skull är omärkta.

    Fråga 3: Vad orsakade detta hända och kan här förebyggas?

    • Finns det något i min genetiska eller familjehistoria som utgör en risk för ASD?
    • Vilka miljöexponeringar medföra risker för utveckling av ASD?
    • Hur kan genetik och miljö samverkar för att påverka förekomsten av ASD?

    Vad vet vi?

    Som med många komplexa sjukdomar, är orsakssamband allmänhet tros innebära vissa former av genetisk risk interagerar med vissa former av icke-genetiska miljöexponering. Återstoden av genetisk risk och miljöexponering varierar sannolikt över hela spektrumet av ASD. Den kraftigt ökade konkordans av strikt definierade autism hos monozygota (identiska) tvillingar (70-90%) jämfört med dizygotic (broder) tvillingar (0-10%) argumenterar för vikten av genetiska faktorer (Bailey et al, 1995; Steffenburg et. al., 1989). Dessutom finns det subpopulationer av dem som diagnostiserats med ASD som har en känd genetisk mutation, som ofta förknippas med en genetisk sjukdom, såsom Fragile X-syndromet, Retts syndrom, eller tuberös skleros, förståelse för vilket har lett till identifiering av möjliga läkemedels interventioner. I många fall samma genetiska variationen inte resulterar i en ASD fenotyp, vilket tyder eventuella genetiska eller miljömässiga modifierare som kan vara viktiga insatsmålen.

    Med hjälp av ny teknik som avslöjar brister och extra kopior i DNA-sekvenser, har forskare funnit att vissa personer med ASD har deletioner och dubblering av genetiskt material som inte finns i föräldrarnas DNA (Sebat et al., 2007). Senaste genetisk forskning har identifierat gemensamma genetiska variationer (t.ex. Wang et al, 2009;. Weiss et al, 2009.), Förändringar i kromosomstrukturen i specifika iska regioner, (Marshall et al, 2008;. Kumar et al., 2008; .. Weiss et al, 2008) och sällsynta mutationer i gener alla förknippade med synaptiska uppkoppling (Alarcon et al, 2008;. Bakkaloglu et al, 2008;. Durand et al, 2007;. Jamain et al, 2003; Laumonnier et al. 2004 .; Strauss et al., 2006). Vissa av dessa fynd har bidragit till nya hypoteser om arvedel ASD. I familjer med bara en drabbad medlem får spontana deletioner och dubbelarbete vara orsaksfaktorer ASD. Men vad som orsakar dessa spontana deletioner och dubbelarbete är inte klart och kan bero på miljöexponeringar.

    Sammantaget är sällsynta genetiska mutationer, kromosomavvikelser och sub-mikroskopiska deletioner och dubblering av genetiskt material inblandad i minst 10% av ASD fallen, men ändå individuellt varje onormalt hittas i högst ca 1-2% av fallen (Abrahams & Geschwind, 2008). Eftersom vanliga genetiska variationer ger endast måttlig ökning av risken, tyder detta på att de genetiska faktorer i ASD kan innebära många olika gener och samspelet mellan gener och miljö. Möjliga modeller inkluderar: många ytterligare sällsynta genetiska mutationer inte upptäckt; flera gemensamma genetiska variationer vardera ger en liten ökad risk; och, många former av ASD med olika genetiska bidrag, både vanliga och ovanliga i befolkningen. Det finns en växande insikt om att samma genetiska bidrag kan leda till en mängd olika fenotyper över individer. Som ett bra exempel, har deletioner och dubbelarbete i kromosomregion 16p11 förknippats med ett brett spektrum av fenotyper, inklusive störningar utanför autismspektrumet. De faktorer som är ansvariga för denna variation i sjukdoms fenotyper återstår att fastställa.

    Forskare arbetar med att bättre förstå samspelet mellan genetisk sårbarhet med utvecklings upplevelser, till exempel en särskild miljöexponering. Medan interaktioner gen-miljö har en hypotes att spela en roll i många medicinska sjukdomar, har dessa interaktioner varit svårt att bevisa eller motbevisa bortom statistiska tester som visar att vissa genetiska subgrupper har en större respons på någon miljöfaktor. Epigenetik är en mekanism genom vilken man tror att miljöfaktorer kan påverka genuttryck, och nu molekylära verktyg tillåter forskarna att få insikt i epigenetiska fenomen som kan bidra till en mängd olika sjukdomar, inklusive ASD (Baccarelli och Bollati 2009; Nagarajan et al., 2008).

    Medan genetik avbildar den sekvens av DNA, epigeneticsen avbildar de ändringar av strukturen av DNA på grund av proteiner eller andra faktorer som binder till DNA-helixen. DNA är i huvudsak linjär text som blir "läsa" i RNA som i sin tur koder för proteiner. Epigenetiska förändringar ändrar inte texten men de markerar eller bearbeta stora delar av texten, ändra hur det läses. Epigenetiska förändringar består av biokemiska "taggar" som fäster till DNA på olika platser, vilket leder till den "tyst" eller "aktivering" av gener. Mönstret av epigenetisk tyst eller aktivering av gener kan variera mellan könen, mellan arter eller mellan generationerna, och kan ändras under specifika tidsfönster under utveckling eller som svar på miljö signaler. Man tror att tillägg eller borttagande av epigenetiska taggar från DNA är en mekanism genom vilken utvecklings erfarenhet (dvs exponering för fysiska eller känslomässiga stimuli) kan orsaka långsiktiga biologiska och beteendemässiga effekter. Under det senaste året har de första kartorna av den mänskliga epigenomet förutsatt den första omfattande titt på var och hur naturen och vårda kan interagera (Lister et al., 2009).

    Framsteg i att identifiera miljöfaktorer som ökar autism risken har nyligen gjorts (Eskenazi et al, 2007;. Palmer et al, 2006;. Palmer, Blanchard, & Wood, 2009; Rauh et al, 2006;. Roberts et al, 2007. ;. Windham et al, 2006), även om detta forskningsområde har fått mindre vetenskaplig uppmärksamhet och långt färre forsknings dollar än genetiska riskfaktorer. Miljöfaktorer kan vara relevanta inte bara för hjärnans utveckling, men även till kroniska system funktioner i åtminstone vissa subgrupper av ASD. En Institute of Medicine (IOM) workshop under 2007 sammanfattade vad som är känt och vad som behövs på detta område (forumet för neurovetenskap och nervsystemet, Institutionen för medicin, 2008). Många epidemiologiska studier har funnit något samband mellan ASD och vacciner som innehåller kvicksilver baserade konserveringsmedel, thimerosal (Immunization Safety Review Committee, 2004). Dessa uppgifter, liksom senare forskning, visar att sambandet mellan autism och vacciner inte stöds av den epidemiologiska forskningslitteratur. Dock medgav IOM rapporten att de befintliga populationsbaserade studier var begränsade i sin förmåga att upptäcka små känsliga subpopulationer som kan vara mer genetiskt sårbara för miljöexponeringar.

    Att notera, får kommittén många offentliga kommentarer som speglar oron vacciner som en potentiell miljöfaktor i autism. Några medlemmar av allmänheten är övertygade om att de aktuella uppgifterna är tillräckliga för att visa att vacciner inte spelar en avgörande roll i autism och argumentera mot att använda begränsade autism forskningsmedel för att göra ytterligare vaccinstudier när många andra vetenskapliga vägar återstår att utforskas. Samtidigt, de som tror att tidigare studier av eventuella roll vacciner i ASD har varit otillräckliga hävdar att utreda ett eventuellt vaccin / ASD länken bör vara en hög prioritet för forskning (t.ex. en storskalig studie som jämför vaccinerade och ovaccinerade grupper). En tredje uppfattning uppmanar skifta fokus från vacciner och på välbehövlig uppmärksamhet mot utvecklingen av effektiva behandlingar, tjänster och stöd för personer med ASD.

    Dessutom är ett antal andra miljöfaktorer utforskas genom forskning eftersom de är kända eller misstänkta för att påverka tidiga utvecklingen av hjärnan och nervsystemet. Nya studier tyder på faktorer såsom föräldrarnas ålder, exponering för infektioner, toxiner, och andra biologiska medel kan ger risk för miljön. Dessa fynd kräver ytterligare utredning och testning, av vilka några pågår genom CADDRE Program, den norska kohortstudie, CHARGE studien EARLI studien, och Barnens Centers for Environmental Health och förebyggande stöd av NIEHS och Naturvårdsverket ( EPA).

    Vad behöver vi?

    Även om de flesta forskare tror att riskfaktorer för ASD är både genetiska och miljömässiga, det finns en stor debatt om huruvida potentiella miljöorsaker, genetiska prekursorer eller interaktioner mellan gener och miljöfaktorer bör vara högsta prioritet för forskning som syftar till att identifiera orsakerna till ASD. Hittills har få studier styrde in eller uteslutas specifika miljöfaktorer. Det finns rapporter om sammanslutningar av ASD med exponering mot mediciner, maternella antikroppar, gifter och infektioner prenatalt eller postnatalt, men dessa observationer måste bli föremål för ytterligare studie. Det är fortfarande inte känt om någon specifik faktor är nödvändig eller tillräcklig för att orsaka ASD. I likhet med andra sjukdomsområden, avancera forskning om potentiella roll miljöfaktorer kräver resurser och attraktion av vetenskaplig expertis. Att föra detta att bära på autism kommer hjälpa till att definiera de miljöfaktorer för att studera, liksom den bästa metoden för mellan studier för att undersöka miljöfaktorer, samspelet mellan faktorer, och mellan individuell känslighet och olika miljöfaktorer.

    Till exempel, vissa forskare tror att det är viktigt att studera ett stort antal exponeringar, eller klasser av exponering, som är kända för att påverka hjärnans utveckling. Andra stöder mer riktade studier av en exponering eller ett begränsat antal exponeringar, med störst biologisk rimlighet för att interagera med känd eller misstänkt biologiska eller genetiska ASD riskfaktorer. Dessutom är det också viktigt att utforma studier som utvärderar miljöexponering under de mest relevanta exponeringsfönster: graviditet och tidig utveckling. Genom att göra denna forskning, är det viktigt för fältet att utveckla sunda normer för att identifiera och hävdar att miljöfaktorer bidrar till ASD, som det är för genetik.

    Forskningsstudier på riskfaktorer kan bedrivas på flera sätt. Mindre, är fokuserade studier behövs för hypotesprövning och att ge insikt för replikering studier. Liknar andra hälsoresultat forskning för relativt sällsynta tillstånd, kan fall-kontrollstudier vara ett effektivt första raden i utredningen. Laddningen och CADDRE (SEED) studier är goda exempel på detta tillvägagångssätt där miljöexponeringar och biologiska vägar, tillsammans med genetik, undersöks. Andra befintliga kohorter kan också identifieras och användas för epigenomiska samt traditionella iska och miljöstudier.

    Att bemöta allmänhetens oro kring ett eventuellt vaccin / ASD länk, kommer det att vara viktigt för IACC att fortsätta att samordna med National Vaccine rådgivande kommittén (NVAC), en federal rådgivande kommitté chartrade att ge råd och göra rekommendationer om National Vaccine Program.

    Epigenomics ger en klar mekanism för att förstå hur gener och miljö kan agera gemensamt för att påverka autism risk. Studier behövs för att undersöka om kandidatmiljöexponeringar förändrar epigenetiska mekanismer som modifierar uttrycket av misstänkta autism riskgener eller iska regioner. Sådana studier bör införliva undersökning av tid eller utvecklingsstadium som en viktig faktor som avgör vilka effekter miljö agenter på epigenetisk programmering. Slutligen studier behövs för att förstå hur förändringar i epigenetiska taggar som svar på stimuli från omgivningen kan leda till specifika fenotypiska egenskaper förknippade med autism.

    Ett annat tillvägagångssätt för att studera riskfaktorer för ASD kräver stora provstorlekar att särskilja många möjliga genetiska och miljömässiga faktorer som bidrar till och förklara ASD och ofta samar förekommande förhållanden. För andra komplexa sjukdomar, stora DNA samlingar, dvs> 20.000 prover, har varit nödvändigt för att upptäcka den fulla genetiska risk arkitektur. Det finns inga genetiska förråd av denna storlek för ASD. På samma sätt kan stora födelse kohortstudier, där biologiska prover har samlats under hela graviditeten och tidig postnatal liv vara avgörande för att upptäcka samspelet mellan miljöexponeringar och genetiska faktorer som leder till ASD. Som ett komplement till dessa storskaliga studier, kunde forskning om kritiska delpopulationer som kan löpa högre risk ger hävstångseffekt i att identifiera genetiska och miljömässiga riskfaktorer.

    Målsättning Mål: Orsaker till ASD upptäcks som Informera Prognos och behandlingar och leda till Förebyggande / Preemption av utmaningar och funktionshinder i ASD.

    Forskningsmöjligheter

    • Genetiska och epigenetiska variationer i ASD och symptomprofiler i samband med dessa variationer.
    • Miljöpåverkan i ASD och symptomprofiler i samband med dessa influenser.
    • Familje studier av den bredare autism fenotyp som kan informera och definiera ärftligheten ASD.
    • Studier i simplex familjer som informerar och definierar de novo genetiska skillnader och fokuserar på vilken roll miljön kan spela i att framkalla dessa skillnader.
    • Standardiserade metoder för att samla in och lagra biospecimen resurser från välkarakteriserade personer med ASD samt en jämförelsegrupp för användning i biologisk, miljömässiga och genetiska studier av ASD.
    • Case-control studies of unique subpopulations of people with ASD that identify novel risk factors.
    • Monitor the scientific literature regarding possible associations of vaccines and other environmental factors (eg, ultrasound, pesticides, pollutants) with ASD to identify emerging opportunities for research and indicated studies.
    • Better understanding environmental and biological risk factors during pre- and early post-natal development in “at risk” samples.
    • Cross-disciplinary collaborative efforts to identify and analyze biological mechanisms that underlie the interplay of genetic and environmental factors relevant to the risk and development of ASD, including co-occurring conditions.
    • Convene ASD researchers on a regular basis to develop strategies and approaches for improving data standards and sharing, understanding gene – environment interactions, improving the speed of replication of findings, and enhancing the translation of research on potential causative factors to prevention and treatment studies.
    • Measures of key exposures for use in population and clinic based studies and standards for sample collection, storage, and analysis of biological materials.
    • Studies of behavioral, developmental, and medical variations across those with ASD who share common genetic factors.
    • Studies of clinically meaningful subgroups to examine common genetic and environmental factors, as well as unique epigenomic signatures.

    Short-Term Objectives

    1. Coordinate and implement the inclusion of approximately 20,000 subjects for genome-wide association studies, as well as a sample of 1,200 for sequencing studies to examine more than 50 candidate genes by 2011. Studies should investigate factors contributing to phenotypic variation across individuals that share an identified genetic variant and stratify subjects according to behavioral, cognitive, and clinical features. IACC Recommended Budget: $43,700,000 over 4 years.
    2. Within the highest priority categories of exposures for ASD, identify and standardize at least three measures for identifying markers of environmental exposure in biospecimens by 2011. IACC Recommended Budget: $3,500,000 over 3 years.
    3. Initiate efforts to expand existing large case-control and other studies to enhance capabilities for targeted gene – environment research by 2011. IACC Recommended Budget: $27,800,000 over 5 years.
    4. Enhance existing case-control studies to enroll racially and ethnically diverse populations affected by ASD by 2011. IACC Recommended Budget: $3,300,000 over 5 years.
    5. New objective
      Support at least two studies to determine if there are subpopulations that are more susceptible to environmental exposures (eg, immune challenges related to infections, vaccinations, or underlying autoimmune problems) by 2012. IACC Recommended Budget: $8,000,000 over 2 years.
    6. New objective
      Initiate studies on at least 10 environmental factors identified in the recommendations from the 2007 IOM report “Autism and the Environment: Challenges and Opportunities for Research” as potential causes of ASD by 2012. Estimated cost $56,000,000 over 2 years.

    Long-Term Objectives

    1. AGRE (Autism Genetic Resource Exchange) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      A repository for biomaterials and associated phenotype and genotype information from over 1,000 individuals with an ASD diagnosis and their families

      Autism Genome Project This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      A study to find the genes associated with inherited risk for autism

      Autism Tissue Program This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      An ASD brain tissue repository

      Autism Treatment Network This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      A network of hospitals and physicians dedicated to developing a model of comprehensive medical care for children and adolescents with autism

      Baby Siblings Research Consortium This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      A consortium studying the infant siblings of children with ASD in order to identify early behavioral and biomedical markers of the disorder

      IAN (Interactive Autism Network) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      An online registry of over 35,000 people who have or are related to those with ASD

      ISAAC (Internet System for Assessing Autistic Children) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      A web-based application for administering and managing health research projects/studies and the associated data

      RedCap This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      Two secure, web-based applications (REDCap and REDCap Survey) designed to support data capture for research studies

      SFARI (Simons Foundation Autism Research Initiative) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
      A repository of genetic samples and phenotypic data from families where parents without ASD give birth to a child with the disorder

    Referenser

    Abrahams BS & Geschwind DH. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology. Nat Rev Genet . 2008 May;9:341-355.

    Akshoomoff N, Pierce K, & Courchesne E. The neurobiological basis of autism from a developmental perspective. Dev Psychopath . 2002;14:613-634.

    Alarcón M, Abrahams BS, Stone JL, Duvall JA, Perederiy JV, Bomar JM, Sebat J, Wigler M, Martin CL, Ledbetter DH, Nelson SF, Can tor RM, & Geschwind DH. Linkage, association, and gene-expression analyses identify CNTNAP2 as an autism-susceptibility gene. Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):150-9.

    Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C, Friedrich MH, & Feucht M. Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: a double-blind randomized, placebo-controlled pilot study. Biol Psychiatry . 2007 Feb 15;61(4):551-3.

    Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network – Surveillance Year 2002 Principal Investigators; Centers for Disease Control and Prevention. Prevalence of autism spectrum disorders—autism and developmental disabilities monitoring network, 14 sites, United States, 2002. MMWR Surveill Summ . 2007 Feb 9;56(1):12-28.

    Baccarelli A & Bollati V. Epigenetics and environmental chemicals. Curr Opin Pediatr . 2009, 21(2):243-51.

    Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, & Rutter M. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychol Med . 1995 Jan;25(1):63-77.

    Bakkaloglu B, O'Roak BJ, Louvi A, Gupta AR, Abelson JF, Morgan TM, Chawarska K, Klin A, Ercan-Sencicek AG, Stillman AA, Tanriover G, Abrahams BS, Duvall JA, Robbins EM, Geschwind DH, Biederer T, Gunel M, & Lifton RP, State MW. Molecular cytogenetic analysis and resequencing of contactin associated protein-like 2 in autism spectrum disorders. Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):165-73.

    Boris M, Kaiser CC, Goldblatt A, Elice MW, Edelson SM, Adams JB, & Feinstein DL. Effect of pioglitazone treatment on behavioral symptoms in autistic children. J Neuroinflammation . 2007 Jan 5;4(3).

    Braunschweig D, Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Croen LA, Pessah IN, & Van de Water J. Autism: Maternally derived antibodies specific for fetal brain proteins. Neurotoxicology. 2008 March;29(2):226-231.

    Chez MG, Burton Q, Dowling T, Chang M, Khanna P, & Kramer C. Memantine as adjunctive therapy in children diagnosed with autistic spectrum disorders: an observation of initial clinical response and maintenance tolerability. J Child Neurol. 2007 May;22(5):574-9.

    Craig MC, Zaman SH, Daly EM, Cutter WJ, Robertson DM, Hallahan B, Toal F, Reed S, Ambikapathy A, Brammer M, Murphy CM, & Murphy DG. Women with autistic-spectrum disorder: magnetic resonance imaging study of brain anatomy. Br J Psychiatry . 2007 Sep;191:224-8.

    Dawson G, Munson J, Webb SJ, Nalty T, Abbott R, & Toth K. Rate of head growth decelerates and symptoms worsen in the second year of life in autism. Biol Psychiatry. 2007 Feb 15;61(4):458-64.

    Dölen G, Osterweil E, Rao BS, Smith GB, Auerbach BD, Chattarji S, & Bear MF. Correction of fragile X syndrome in mice. Neuron. 2007 Dec 20;56(6):955-62.

    Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, Nygren G, Rastam M, Gillberg IC, Anckarsäter H, Sponheim E, Goubran-Botros H, Delorme R, Chabane N, Mouren-Simeoni MC, de Mas P, Bieth E, Rogé B, Héron D, Burglen L, Gillberg C, Leboyer M, & Bourgeron T. Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders. Nat Genet. 2007 Jan;39(1):25-7.

    Ehninger D, Han S, Shilyansky C, Zhou Y, Li W, Kwiatkowski DJ, Ramesh V, & Silva AJ. Reversal of learning deficits in a Tsc2+/- mouse model of tuberous sclerosis. Nat Med. 2008 Aug;14(8):843-8.

    Esch BE & Carr JE. Secretin as a treatment for autism: a review of the evidence. J Autism Dev Disord. 2004 Oct; 34(5):543-56.

    Eskenazi B, Marks AR, Bradman A, Harley K, Barr DB, Johnson C, Morga N, & Jewell NP. Organophosphate pesticide exposure and neurodevelopment in young Mexican-American children. Environ Health Perspect . 2007 May;115(5):792-8.

    Forum on Neuroscience and Nervous System Disorders, Institute of Medicine. Autism and the Environment: Challenges and Opportunities for Research, Workshop Proceedings. Washington, DC: The National Academies Press; 2008.

    Fujiura GT, Roccoforte JA, & Braddock D. Costs of family care for adults with mental retardation and related developmental disabilities. Am J Ment Retard. 1994 99(3): 250.

    Ganz ML. The lifetime distribution of the incremental societal costs of autism. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007 Apr;161(4):343-9.

    Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, & Bird A. Reversal of neurological defects in a mouse model of Rett syndrome. Science. 2007 Feb 23;315(5815):1143-7.

    Hazlett HC, Poe M, Gerig G, Smith RG, Provenzale J, Ross A, Gilmore J, & Piven J.
    Magnetic resonance imaging and head circumference study of brain size in autism. Arch Gen Psychiatry. 2005 Dec;62(12):1366-1376.

    Hollander E, Bartz J, Chaplin W, Phillips A, Sumner J, Soorya L, Anagnostou E, & Wasserman S. Oxytocin increases retention of social cognition in autism. Biol Psychiatry. 2007 Feb 15;61(4):498-503.

    Immunization Safety Review Committee. Immunization Safety Review: Vaccines and Autism. Washington, DC: The National Academies Press; 2004.

    Jamain S, Quach H, Betancur C, Råstam M, Colineaux C, Gillberg IC, Soderstrom H, Giros B, Leboyer M, Gillberg C, & Bourgeron T. Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 are associated with autism. Nat Genet. 2003 May;34(1):27-9.

    Järbrink K & Knapp M. The economic impact of autism in Britain. Autism . 2001 Mar;5(1):7-22.

    Järbrink K, Fombonne E, & Knapp M. Measuring the parental, service and cost impacts of children with autistic spectrum disorder: A pilot study. J Autism Dev Disord. 2003 33(4), 395-402.

    King BH, Hollander E, Sikich L, McCracken JT, Scahill L, Bregman JD, Donnelly CL, Anagnostou E, Dukes K, Sullivan L, Hirtz D, Wagner A, & Ritz L. Lack of efficacy of citalopram in children with autism spectrum disorders and high levels of repetitive behavior: citalopram ineffective in children with autism. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jun;66(6):583-90.

    Kolevzon A, Mathewson KA, & Hollander E. Selective serotonin reuptake inhibitors in autism: a review of efficacy and tolerability. J Clin Psychiatry. 2006 Mar; 67(3):407-14.

    Krauss M, Gulley S, Sciegaj M, & Wells N. Access to specialty medical care for children with mental retardation, autism and other special health care needs. Ment Retard. 2003 41(5), 329-339.

    Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, Conrad DF, Brune C, Badner JA, Gilliam TC, Nowak NJ, Cook EH Jr, Dobyns WB, & Christian SL. Recurrent 16p11.2 microdeletions in autism. Hum Mol Genet. 2008 Feb 15;17(4):628-38.

    Landa RJ, Holman KC, & Garrett-Mayer E. Social and communication development in toddlers with early and later diagnosis of autism spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry. 2007 Jul;64(7):853-64.

    Laumonnier F, Bonnet-Brilhault F, Gomot M, Blanc R, David A, Moizard MP, Raynaud M, Ronce N, Lemonnier E, Calvas P, Laudier B, Chelly J, Fryns JP, Ropers HH, Hamel BC, Andres C, Barthélémy C, Moraine C, & Briault S. X-linked mental retardation and autism are associated with a mutation in the NLGN4 gene, a member of the neuroligin family. Am J Hum Genet. 2004 Mar;74(3):552-7.

    Levy SE & Hyman SL. Use of complementary and alternative treatments for children with autistic spectrum disorders is increasing. Pediatr Ann. 2003 Oct;32(10):685-91.

    Lister R, Pelizzola M, Dowen RH, Hawkins RD, Hon G, Tonti-Filippini J, Nery JR, Lee L, Ye Z, Ngo QM, Edsall L, Antosiewicz-Bourget J, Stewart R, Ruotti V, Millar AH, Thomson JA, Ren B, Ecker JR. Human DNA methylomes at base resolution show widespread epigenomic differences. Nature. 2009 Nov 19;462(7271):315-22.

    Lord C & McGee J (Eds.). Educating Children with Autism. Washington, DC: The National Academies Press; 2001.

    Mandel DS, Ittenbach RF, Levy SE, & Pinto-Martin JA. Disparities in diagnosis received prior to a diagnosis of autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord. 2007 Oct; 37(9):1795-1802.

    Mandell D, Morales K, Marcus S, Stahmer A, Doshi J, & Polsky D. Psychotropic medication use among children with autism spectrum disorders. Pediatrics. 2008 121(3): e441-448.

    Mandell D & Palmer R. Differences among states in the identification of autistic spectrum disorders. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005 159(3): 266-269.

    Marshall CR, Noor A, Vincent JB, Lionel AC, Feuk L, Skaug J, Shago M, Moessner R, Pinto D, Ren Y, Thiruvahindrapduram B, Fiebig A, Schreiber S, Friedman J, Ketelaars CEJ, Vos YJ, Ficicioglu C, Kirkpatrick S, Nicolson R, Sloman L, Summers A, Gibbons CA, Teebi A, Chitayat D, Weksberg R, Thompson A, Vardy C, Crosbie V, Luscombe S, Baatjes R, Zwaigenbaum L, Roberts W, Fernandez B, Szatmari P, & Scherer SW. Structural variation of chromosomes in autism spectrum disorder. Am J Hum Genet. 2008 Feb;82(2):477-488.

    McClannahan LE, MacDuff GS, & Krantz PJ. Behavior analysis and intervention for adults with autism. Behav Modif. 2002 Jan;26(1):9-26.

    McVicar KA, Ballaban-Gil K, Rapin I, Moshé SL, & Shinnar S. Epileptiform EEG abnormalities in children with language regression. Neurology. 2005 Jul 12;65(1):129-31.

    Montes G & Halterman JS. Association of childhood autism spectrum disorders and loss of family income. Pediatrics . 2008 Apr;121(4):e821-6.

    Nagarajan RP, Patzel KA, Martin M, Yasui DH, Swanberg SE, Hertz-Picciotto I, Hansen RL,

    Van de Water J, Pessah IN, Jiang R, Robinson WP, & LaSalle JM. A MECP2 promoter methylation and X chromosome inactivation in autism. Autism Res . 2008, 1(3):169-78.

    Palmer R, Blanchard S, Jean C, & Mandell D. School district resources and identification of children with autistic disorder. Am J Public Health. 2005 95(1):125-130.

    Palmer RF, Blanchard S, Stein Z, Mandell D, & Miller C. Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas. Health Place. 2006 Jun;12(2):203-9.

    Palmer RF, Blanchard S, & Wood R. Proximity to point sources of environmental mercury release as a predictor of autism prevalence. Health Place. 2009 Mar;15(1):18-24.

    Pardo CA, Vargas DL, & Zimmerman AW. Immunity, neuroglia and neuroinflammation in autism. Int Rev Psychiatry. 2005 Dec;17(6):485-95.

    Rauh VA, Garfinkel R, Perera FP, Andrews HF, Hoepner L, Barr DB, Whitehead R, Tang D, & Whyatt RW. Impact of prenatal chlorpyrifos exposure on neurodevelopment in the first 3 years of life among inner-city children. Pediatrics . 2006 Dec;118(6):e1845-59.

    Roberts EM, English PB, Grether JK, Windham GC, Somberg L, & Wolff C. Maternal residence near agricultural pesticide applications and autism spectrum disorders among children in the California Central Valley. Environ Health Perspect . 2007 Oct;115(10):1482-9

    Ruble L, Heflinger C, Renfrew J, & Saunders R. Access and service use by children with autism spectrum disorders in Medicaid managed care . J Autism Dev Disord. 2005 35(1):3-13.

    Sebat J, Lakshmi B, Malhotra D, Troge J, Lese-Martin C, Walsh T, Yamrom B, Yoon S, Krasnitz A, Kendall J, Leotta A, Pai D, Zhang R, Lee YH, Hicks J, Spence SJ, Lee AT, Puura K, Lehtimäki T, Ledbetter D, Gregersen PK, Bregman J, Sutcliffe JS, Jobanputra V, Chung W, Warburton D, King MC, Skuse D, Geschwind DH, Gilliam TC, Ye K, & Wigler M. Strong association of de novo copy number mutations with autism. Science. 2007 Apr 20;316(5823):445-9.

    Shattuck P & Grosse S. Issues related to the diagnosis and treatment of autism spectrum disorders. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2007 13(2):129-135.

    Spezio ML, Adolphs R, Hurley RS, & Piven J. Analysis of face gaze in autism using “Bubbles”. Neuropsychologia. 2007 Jan;45(1):144-51.

    Stahmer A & Mandell D. State infant/toddler program policies for eligibility and services provision for young children with autism. Adm Policy Ment Health. 2007 34(1):29-37.

    Steffenburg S, Gillberg C, Hellgren L, Andersson L, Gillberg IC, Jakobsson G, & Bohman M. A twin study of autism in Denmark, Finland, Iceland, Norway and Sweden. J Child Psychol Psychiatry. 1989 May;30(3):405-16.

    Strauss KA, Puffenberger EG, Huentelman MJ, Gottlieb S, Dobrin SE, Parod JM, Stephan DA, & Morton DH. Recessive symptomatic focal epilepsy and mutant contactin-associated protein-like 2. N Engl J Med. Mar 30 2006;354(13):1370-1377.

    Wang K, Zhang H, Ma D, Bucan M, Glessner JT, Abrahams BS, Salyakina D, Imielinski M, Bradfield JP, Sleiman PM, Kim CE, Hou C, Frackelton E, Chiavacci R, Takahashi N, Sakurai T, Rappaport E, Lajonchere CM, Munson J, Estes A, Korvatska O, Piven J, Sonnenblick LI, Alvarez Retuerto AI, Herman EI, Dong H, Hutman T, Sigman M, Ozonoff S, Klin A, Owley T, Sweeney JA, Brune CW, Cantor RM, Bernier R, Gilbert JR, Cuccaro ML, McMahon WM, Miller J, State MW, Wassink TH, Coon H, Levy SE, Schultz RT, Nurnberger JI, Haines JL, Sutcliffe JS, Cook EH, Minshew NJ, Buxbaum JD, Dawson G, Grant SF, Geschwind DH, Pericak-Vance MA, Schellenberg GD, & Hakonarson H. Common genetic variants on 5p14.1 associate with autism spectrum disorders. Nature. 2009 May 28;459(7246):528-33.

    Weiss LA, Arking DE, Gene Discovery Project of Johns Hopkins & the Autism Consortium, Daly MJ, & Chakravarti A. A genome-wide linkage and association scan reveals novel loci for autism. Nature. 2009 Oct 8;461(7265):802-8.

    Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, & Daly MJ. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75.

    Weiss MJ, & Harris SL. Teaching social skills to people with autism. Behav Modif. 2001 Oct;25(5):785-802.

    Wetherby AM, Watt N, Morgan L, & Shumway S. Social communication profiles of children with autism spectrum disorders late in the second year of life. J Autism Dev Disord. 2007 May;37(5):960-75.

    Windham GC, Zhang L, Gunier R, Croen LA, & Grether JK. Autism spectrum disorders in relation to distribution of hazardous air pollutants in the san francisco bay area. Environ Health Perspect. 2006 Sep;114(9):1438-44.

    Lämna ett svar