Den 2010 Interagency Autism samordningskommittén strategisk plan för autism Forskning

Inledning

With recent reports that autism spectrum disorder (ASD) is becoming increasingly prevalent – now estimated to affect about 1 percent of children in the United States – efforts to accelerate the research field take on even greater urgency and importance.

In developing the 2010 Strategic Plan for ASD Research, the Interagency Autism Coordinating Committee (IACC) updated the previous Plan to highlight the most pressing research needs and opportunities for the field today. The Plan, which must be annually updated in accordance with the Combating Autism Act (CAA) of 2006, provides a blueprint for autism research that is advisory to the Department of Health and Human Services and serves as a basis for partnerships with other agencies and private organizations involved in autism research and services. In the process of developing the 2010 update of the Plan, the committee collected feedback from scientists, advocacy groups, research funding organizations, and members of the public to guide their efforts to refine the first version released in 2009.

“On this first update of the Plan, the IACC really put its shoulder to the wheel, adding not only new objectives but a new chapter, as well,” said Dr. Thomas Insel, MD, IACC Chair and Director of the National Institute of Mental Health (NIMH), part of the National Institutes of Health (NIH).

These substantial revisions, which include the addition of a new chapter on infrastructure, came after a year-long process in which the IACC conducted a comprehensive analysis of current ASD research funding and summarized major research advances in the previous year. The IACC also revised the 2009 Plan based on public input through a formal Request for Information, a Town Hall meeting, and other public comments. During a two-day workshop, invited panelists considered all of this information as they made recommendations for the update.

During the updating process, the IACC heard the need for more research on adults, more focus on non-verbal people with ASD, and the need for better infrastructure for research – from biological specimen repositories to better surveillance. The 2010 Strategic Plan addresses these needs and has developed additional objectives with recommended budgets for the research.

ASD research has become a national priority, receiving a massive surge in funding through the American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009. With greater financial resources and the 2010 Strategic Plan to direct future work, researchers have been given the tools to make great strides in understanding ASD, developing potential interventions, and improving quality of life for people with ASD and their families.

Inledning

För två decennier sedan, autism var lite känd, ovanlig sjukdom. Idag, med prevalensskattningarna ökar i en alarmerande takt, är autism framstår som en nationell kris hälsa. Autism är nu erkänd som en grupp av syndrom betecknas som autismspektrumstörning (ASD). De senaste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) prevalensskattningar av ASD för barn är 1 på 110 (CDC, 2009). Dessa beräkningar, mer än tio gånger högre än två decennier sedan, lyfter flera angelägna frågor: Varför har det skett en sådan ökad förekomst? Vad kan göras för att vända denna oroväckande trend? Hur kan vi förbättra resultaten av människor redan drabbats, bland annat ungdomar och vuxna?

Strategier för ASD diagnos har utvecklats som mer har lärt sig om sjukdomen. För närvarande är ASD diagnostiseras på en kombination av beteendemässiga egenskaper av nedskrivningar i verbal och icke-verbal kommunikation och sociala interaktioner, och begränsad, repetitiva och stereotypa beteendemönster, och dessa kan variera i påverkan från mild till kraftigt invalidiserande. Adekvat itu med dessa förhållanden kräver avancerade pedagogiska och terapeutiska metoder. Vissa personer med ASD har också en rad medicinska tillstånd, inklusive, men inte begränsat till: motoriska och sensoriska funktionsnedsättningar, kramper, immunologiska och metabola störningar, sömnproblem, och gastrointestinala symtom.

Kostnaden för ASD till drabbade människor, familjer och samhället är enorm. En stor majoritet av vuxna med ASD kämpa med pågående och mestadels otillfredsställda behov av sysselsättning, bostäder, tjänster och stöd. Compounding dessa stressfaktorer, familjer med ett barn med autism förlorar oftast intäkter, möjligen som ett resultat av en förälder som lämnar arbetskraften för att ta hand om och möta den speciella hälsa och utbildningsbehov hos barnet (Montes & Halterman, 2008). Kostnaderna för samhället för ASD är för närvarande uppskattas till $ 35- $ 90 miljarder, den högre uppskattning är jämförbar med Alzheimers sjukdom (Ganz, 2007; Järbrink & Knapp, 2001). Även forskning om ASD har expanderat under det senaste decenniet, kvarstår ett trängande behov av fortsatt forskningsstöd.

Det är viktigt att resurser anslås till forskning i proportion till folkhälso behov. Specifikt behöver vi forskning som fördjupar vår förståelse av ASD, inklusive de komplexa genetiska och miljömässiga faktorer som spelar en roll i dess orsakssamband; utveckling av förbättrade ASD diagnostiska metoder och behandlingar; och vetenskap för att öka nivån på de tjänster och stöder tillgängliga för personer med ASD, deras familjer och vårdgivare. Med nuvarande vetenskapliga kunskaper och verktyg, har vi aldrig tidigare skådad potential för upptäckter som kommer att förbättra livskvaliteten för personer med ASD.

Som svar på den ökade samhälleliga oro över ASD, kongressen passerade Bekämpning Autism lag (CAA) 2006 (PL 109-416). Genom denna lag, som syftar kongressen att snabbt öka, öka takten och förbättra samordningen av den vetenskapliga upptäckten i ASD forskning. Luftfartsverket kräver Interagency Autism samordningskommittén (IACC) för att utveckla och årligen uppdatera en strategisk plan för ASD forskning, inklusive föreslagna budgetkrav.

Driven by both the sense of urgency and a spirit of collaboration, the IACC developed an initial Strategic Plan for ASD Research in 2009 and revised it in 2010 in accordance with the CAA. The Plan and its revisions were developed through extensive and iterative input from members of the public, academic, and advocacy communities. In developing and revising the Strategic Plan, the IACC:

  • Identified recent investments and accomplishments in ASD research.
  • Assessed the strengths, weaknesses, opportunities, and gaps in the ASD research enterprise.
  • Gathered ideas for research opportunities from a diverse group of stakeholders.
  • Convened four scientific workshops and solicited input from the public and non-government research sponsors to identify research opportunities.
  • Convened expert workgroups to recommend research objectives and strategies.
  • Convened programmatic and agency experts to develop and recommend professional judgment budget estimates for each objective in the Plan.
  • Convened a scientific workshop to review and revise the Strategic Plan in 2009.

The Strategic Plan incorporates this array of input in two main sections. First, the foundation of the Plan – vision, mission, core values, and crosscutting themes – is described. The remainder of the Plan is organized around seven critical questions asked by people and families living with ASD.

Each question is followed by a brief discussion of what we currently know and need from research, an aspirational goal, research opportunities and objectives. This framework was chosen by the IACC to emphasize the need for consumer-focused research that addresses the most pressing questions of people and families living with ASD, and to link these questions to specific research efforts.

Vision Statement

The Strategic Plan will accelerate and inspire research that will profoundly improve the health and well being of every person on the autism spectrum across the lifespan. The Plan will set the standard for public-private coordination and community engagement.

Mission Statement

The purpose of the Strategic Plan is to focus, coordinate, and accelerate high quality research and scientific discovery in partnership with stakeholders to answer the urgent questions and needs of people on the autism spectrum and their families.

Kärnvärden

The IACC adopted these core values and emphasized their importance for the Strategic Plan development and implementation:

Sense of Urgency – We will focus on what steps we can take to respond rapidly and efficiently to the needs and challenges of people and families affected by ASD.

Excellence – We will pursue innovative basic and clinical research of the highest quality to protect the safety and advance the interests of people affected by ASD.

Spirit of Collaboration – We will treat others with respect, listen to diverse views with open minds, discuss submitted public comments, and foster discussions where participants can comfortably offer opposing opinions.

Consumer-focused – We will focus on making a difference in the lives of people affected by ASD, including people with ASD, their families, medical practitioners, educators, and scientists. It is important to consider the impact of research on the human rights, dignity, and quality of life of people with ASD from prenatal development forward.

Partnerships in Action – We will value cross-disciplinary approaches, data sharing, teamwork, and partnerships with clearly defined roles and responsibilities.

easurable, A chievable, R ealistic, and T ime-bound) research objectives aligned with funding priorities and develop systems for evaluation, assessing impact, and course corrections. Ansvar - Vi kommer att utveckla SMART (S pecifika, M easurable, A chievable, R ealistic och T id bundna) forskningsmål linje med huvudinriktningar och utveckla system för utvärdering, bedömning påverkan, och kurskorrigeringar.

Övergripande teman

Den strategiska planen för ASD Forskningen syftar till att belysa de mest lovande forskningsidéer, samtidigt uppskattar den inneboende oförutsägbarhet forskning. Dessa idéer ligger till grund för de forskningsmöjligheter och mål i den strategiska planen. I processen att samla in idéer från ASD intressenter för denna plan, vissa teman framkom flera gånger. Dessa teman lyfts fram för att understryka deras betydelse över ramen.

Heterogenitet: Även om vissa centrala funktioner är närvarande vid varierande grad hos alla människor med ASD-ie, sociala funktionsnedsättningar, kommunikationssvårigheter och stereotypa beteenden före-betydande heterogenitet också. I samband med ASD avses med heterogenitet i stjärnbilden beteendemässiga och medicinska tillstånd och symtom som kan åtfölja sjukdomen. Spektrumet omfattar personer med ASD som är icke-verbal och inte kan leva självständigt, och andra som tycker förvärvsarbete och bor självständigt. Det finns ingen anledning att anta att detta spektrum identifierar en enda sjukdom. Snarare omfattar spektrumet en rad sjukdomar. Den heterogenitet ASD innebär både utmaningar och möjligheter för forskare: utmaningar, eftersom det sannolikt kommer att finnas många olika orsaksfaktorer och banor för ASD subtyper och möjligheter, eftersom ett erkännande av den mångfald av ASD fenotyper kan leda till mer lämplig diagnos, mer exakt riktade behandlingar och ökad allmän medvetenhet om mångfalden inneboende i ASD. Heterogenitet har en djupgående inverkan på de prioriteringar och taktik ASD forskning, eftersom varje undersökning måste antingen fokusera på en viss brännpunkt på spektrumet, eller måste vara tillräckligt komplex och resurser för att omfatta ett bredare spektrum längs spektrumet. Erkänner heterogenitet har också implikationer för intervention. Med flera orsaker och symptom, det sannolikt kommer att finnas flera sätt och metoder för att ingripa (t.ex. medicinska, beteendemässiga, näringsmässiga). Därigenom kommer ASD fältet vara mer strategiskt placerade för att avgöra vad som fungerar bäst för vilka människor.

Förebyggande: Det är viktigt för forskning för att identifiera de metoder och strategier som kan användas för att förhindra att de utmaningar och funktionshinder i ASD. Dessutom, om man ser ASD som en biologisk störning utlöses i genetiskt känsliga personer genom miljöfaktorer, då prevention kan innefatta förebygga nya fall av ASD genom identifiering och eliminering av miljömässiga orsaker. Vad är viktigt för ASD forskningen är att utveckla kunskapsläget till en nivå som liknar det som finns nu i områden som kardiologi. Inte längre behöver vi vänta på att någon ska drabbas av en hjärtattack innan ge livräddande behandlingar. Snarare är tidiga insatser tillämpas vid upptäckt av riskfaktorer för att föregripa dessa mer allvarliga konsekvenser. Att ha en sund forskning om riskfaktorer och miljö triggers för ASD i slutändan kan ge oss möjlighet att nå målet om förebyggande: att förhindra utvecklingen av sjukdomen hos vissa personer i riskzonen eller minska svårighetsgraden hos dem som berörs.

Tidigare Detection: ASD är en utvecklings störning i hjärnan som för närvarande diagnostiseras genom observation av centrala beteendemässiga symptom. Som med många nervsystemets sjukdomar, kan hjärndysfunktion föregå onormalt beteende med månader eller år. Utan biomarkörer för att upptäcka personer med eller "på egen risk" för ASD under tiden före eller neonatala perioder, måste diagnosen beroende beteendeobservationer långt efter födseln. Som ett resultat kan interventionsinsatser missar en kritisk utvecklings fönster. Tills nyligen har de flesta barn med ASD i USA (US) inte få en diagnos tills skolåldern, och diagnos ytterligare försenat bland missgynnade eller på landsbygden (Mandell et al., 2007). Det är viktigt att området ökar metoder för att detektera ASD tidigare i livet och över olika befolkningar, för att åstadkomma tidigare ingripande. Dessutom ett återkommande tema uttryckt under de vetenskapliga workshops för planen var behovet av biomarkörer för att identifiera ASD risk före beteende manifestationer och den försenade utvecklingsbanan är etablerade.

Livslängd Perspektiv: Historiskt ASD har karakteriserats som en störning i barndomen. Även om de flesta människor med ASD inte växer ur sin diagnos, kommer deras symptom förändras till form och svårighetsgrad över tiden. Det fanns stort stöd under utvecklingen av denna plan för mer forskning om ASD hos äldre personer, särskilt behovet av praktiska strategier för att öka livskvaliteten och fungerande ungdomar och vuxna med ASD. Eftersom personer med ASD förespråkare för sig själva och utöka vår kunskap om deras erfarenheter och behov, de blir partner i forskningen.

Datadelning: Data sharing gör forskare till: (a) validera forskningsresultat av andra forskare; (B) pool standardiserad information som samlats in av flera olika forskare för att underlätta snabba framsteg; och, (c) använda uppgifter som samlats in av andra för att undersöka hypoteser som inte behandlats av de ursprungliga utredarna. Förväntningarna för datadelning har ökat med erkännandet att större prov behövs för att svara på många forskningsfrågor och med känsla av brådska för att göra framsteg. Databaser för neuroradiologiska skanningar och genomsekvensen har redan visat viktigt för ASD forskning. Bred anta ett standardiserat datadelning system som den nationella databasen för Autism Research (ndar) kan ge den nödvändiga infrastrukturen för att kombinera viktiga forsknings deltagare uppgifter och därmed driva ASD forskningen framåt.

Resurser: Förutom datadelning beror forskning ofta på tillgången till och kvaliteten på forskningsresurser, t.ex. tillgång till vetenskapliga instrument och förråd av biospecimens. En viktig resurs, paradoxalt nog, är identifiering, bedömning, och insamling av biospecimens från människor som inte har sjukdomen, som en grund för jämförelse. Sådana jämförelsegrupper tjänar en avgörande roll i att tolka ASD forskning och rön. Dessutom personal såsom tillräckligt många välutbildade forskare och administratörer är avgörande för dessa ansträngningar. Detta behov kan inte underskattas. Att locka en kader av noggrant utbildade forskare, även utanför forskningsområdet ASD, kommer att främja innovativa idéer och tvärvetenskapliga ansatser.

Offentlig-privata partnerskap: En styrka aktuell ASD forskning är graden av privat engagemang och investeringar i forskningsfinansiering från intresseorganisationer och engagerade intressenter. Dessutom har mängden forsknings dollar delas ut av den amerikanska regeringen för ASD forskningen vuxit snabbt under de senaste tio åren. Det finns idag en stor vilja hos myndigheter och privata organisationer för att samarbeta om utvecklingen och genomförandet av den strategiska planen för ASD Research. I själva verket är den strategiska planen byggde på förutsättningen att den offentliga och den privata sektorn kommer att samarbeta för att bättre resurser hävstångs att flytta fram forskningsmöjligheter och mål lagt fram i planen.

Gemenskapens engagemang i ASD Forskning: Personer med ASD, deras familjer, deras lärare, vårdgivare, och lobbyorganisationer har viktiga roller att spela i utformningen, delta i, och sprida forskning. Deras insikter och perspektiv som behövs för att åtgärder och tjänster som skall utvecklas som kommer att få maximal effekt och har det starkaste beviset och medel för verkliga upptaget och användningen. Det behövs strategier för att vinna och använda direkt erfarenhet av människor med ASD, deras familjer och vårdgivare.

Fråga 1: När ska jag är berörda?

  • Vilka är de tidiga tecken på ASD?
  • Finns det typiska egenskaper som ingår i en ASD diagnos?
  • Hur variationer i symtom och svårighetsgrad skapar utmaningar för tidig diagnos av ASD?

Vad vet vi?

Ett barns vårdgivare är ofta först att identifiera tecken på ASD. I det klassiska fallet, kan det finnas förseningar eller platåer i ett barns nå utvecklingsmässiga milstolpar, såsom användning av gester, svara på namn, eller uppkomsten av tal och låtsas spela. I andra fall, de första tecknen på ASD förekommer hos små barn som verkar tillbakagång efter de verkar ha utvecklats normalt. Aktuella diagnostiska kriterier och klassificeringar av ASD innebär ett framsteg i att identifiera en kärna av utvecklings symptom som i det förflutna, kanske har tillskrivits andra sjukdomar på grund av snävare definierade ASD utvärderingskriterier.

Diagnosen ASD tillförlitligt kan göras med tre års ålder, eftersom de centrala symptomen dyker vid det laget. Men de flesta barn diagnostiseras slutligen med ASD uppvisar tecken på onormal utveckling väl före två års ålder. Nya studier av barn med hög risk på grund av förekomsten av ett syskon med ASD tyder på att många fall av autism kan detekteras av 12 månaders ålder med hjälp av enkla beteendetester, såsom svar på att ringa barnets namn eller lätthet att engagera barnet i tillsammans tittar på ett föremål (Landa, Holman, och Garrett-Mayer, 2007). Ändå är den genomsnittliga åldern för diagnos 5 år (Wiggins, Baio, & Rice, 2006). Ett antal analysverktyg har utvecklats för att upptäcka autism för barn i olika åldrar och olika nivåer av klinisk variabilitet. Det finns verktyg tillgängliga för föräldrar och vårdgivare, bland annat en video ordlista över tidiga "röda flaggor" av ASD hos små barn som utvecklats för att hjälpa familjer och yrkesverksamma lära sig att identifiera subtila skillnader i utvecklingen som kan tyda på problemområden (Wetherby et al. 2007). När det gäller diagnos, det finns nya bevis för att man kan utveckla verktyg med tillräckligt hög känslighet och specificitet för att stödja epidemiologiska och riskfaktorstudier.

Nationwide, har det funnits en strävan att förbättra tidig identifiering av barn med ASD att förbättra deras funktion och utfall. En nyligen publicerad randomiserad, kontrollerad studie visade hur ett omfattande utvecklingsbeteende intervention för småbarn med ASD har lett till förbättringar i kognitiv och adaptivt beteende, och därigenom betona vikten av tidig identifiering av och intervention för barn med ASD (Dawson et. Al. 2009 ). Olika offentliga kampanjer, bland annat CDC: s "Lär skyltar. Act tidigt, "har initierats under senare år för att öka medvetenheten om vikten av tidig identifiering av försenad utveckling, inklusive de som förknippas med ASD. American Academy of Pediatrics rekommenderar screening barn för ASD vid 18 och 24 månader med ett standardiserat screeningmetod.

Vad behöver vi?

De flesta fall av autism och liknande sjukdomar inte diagnostiseras förrän efter ett barns tredje födelsedag och ibland inte förrän i vuxen ålder, kan ännu tidigt ingripande har en avgörande inverkan på den framtida ASD. Dessutom har många barn från kulturellt, språkligt, och andra olika grupper kan ha begränsad tillgång till tjänster för bedömning som leder till förseningar i diagnos (Mandell et al., 2009). Flera frågor har begränsat användningen av tidiga insatser. Det är fortfarande svårt att diagnostisera ASD i mycket små barn eftersom det finns betydande hälso variation i ålder då spädbarn och småbarn når typiska utvecklingsmässiga milstolpar (t.ex. tal) och förseningar inte alltid indikera förekomsten av en sjukdom. Diagnosen en ASD i en person av någon ålder är för närvarande baserad på beteendemässiga och kognitiva tecken, som återspeglar onormal hjärnans utveckling, men inte på detektion av hjärnan eller andra biologiska skillnader som kan finnas före uppkomsten av de beteendemässiga eller kognitiva tecken. Upptäckten av pålitliga biomarkörer skulle kunna identifiera personer med ASD, eller spädbarn som senare kommer att utveckla eller redan utvecklar subtila tecken på ASD.

Barn med ASD utvecklas längs olika banor, en del visar onormalt beteende strax efter födseln, andra utvecklas normalt under det första året eller längre och sedan tillbaka medan andra tycks senare förbättras avsevärt. Ökad tydlighet behövs för att identifiera dessa olika banor och större konsekvens behövs tillämpa sina definitioner. Hälsovård och andra tidiga vård och utbildningsanordnare kanske inte har fått utbildning i att känna igen tidiga tecken på ASD varnings. Barnläkare kanske inte har fått utbildning i att använda befintliga screeningverktyg vid såväl hälsokontroller som rekommenderas av American Academy of Pediatrics och vissa vårdgivare kan vara omedvetna om tidiga tecken på ASD eller var att få tillgång till tjänster varning, vilket leder till förseningar i diagnos.

Även familjer är angelägna för vägledning, det behövs mer forskning för att bättre svara på frågan om när utvecklings variation bör bli anledning till oro. Vi behöver studier som testar både nya och nuvarande diagnostik och screening metoder och att integrera både utvecklings-och biologiska metoder inom samhällsbaserade inställningar. Särskilt studier måste utformas för att validera metoder i underrepresenterade minoriteter och missgynnade befolkningsgrupper. Sådana studier skulle kunna öka vår förståelse av hinder för diagnos och tillgång till tjänster. Sammantaget kunde tidigare identifikation i kombination med ökad tillgång till insatser och tjänster minska skillnaderna inom vård och tillhandahållande av tjänster, och i slutändan förbättra resultaten för personer med ASD.

Vetenskapliga studier av ASD kräver tillförlitlig diagnos av deltagarna, men detta kan vara en tidskrävande och arbetsintensiv process. Därför behövs strömlinjeformade diagnostiska metoder som underlättar registreringen av forskningsdeltagarna. Forskarna behöver också ASD åtgärder som är lätta att administrera och är känsliga för förändringar i klinisk status. När det gäller heterogenitet, identifiera egenskaper som är specifika för vissa ASD subpopulationer skulle kunna identifiera neurobiologiska och genetiska markörer och förbättra vår förståelse för fler globala kausala och interventionsmekanismer.

Målsättning Mål: Barn i riskzonen för ASD kommer att fastställas genom tillförlitliga metoder Innan ASD Behavioral Egenskaper Fullt Manifest.

Forskningsmöjligheter

  • Giltiga och tillförlitliga ASD screeninginstrument och metoder, bland annat allmänna utvecklingsscreeninginstrument för användning i samhället inställningar för att identifiera ett stort antal människor, däribland yngre barn, ungdomar, vuxna, personer med samarbete förekommer medicinska tillstånd, och personer med subtila egenskaper, som kräver diagnostisk utvärdering.
  • Känsliga och effektiva kliniska diagnostiska verktyg för att diagnostisera ASD i vitt skilda populationer, bland underrepresenterade ras och etniska grupper, kvinnor, unga, äldre åldersgrupper, personer med samarbete förekommer medicinska tillstånd.
  • ASD åtgärder som är lätta att administrera och känslig för stegvisa förändringar i både kärna och tillhörande ASD egenskaper. Sådana åtgärder kan användas för att hjälpa till att spåra det kliniska förloppet hos personer med ASD, patientens svar på interventioner, och informera om den bredare autism fenotyp.
  • Detaljerade kriterier för specifika ASD subtyper för att bättre beskriva variationerna i egenskaper och svårighetsgrad och studera hur dessa variationer avser underliggande patologi, interventionsstrategier och utfall.
  • ASD subpopulationer och tillhörande biobehavioral markörer som ger tidig indikation på ASD risker och möjligheter till lämplig tidigt ingripande.
  • Protokoll för genetisk testning i rutinmässig klinisk praxis för att identifiera personer i riskzonen för ASD. Identifiering av personer med genetiska variationer i samband med ASD underlättar intensiva studier av ASD subpopulationer med gemensamma genetiska riskfaktorer för att karakterisera gemensamma fenotypiska och biologiska funktioner.
  • Införande av etiska överväganden i diagnos och screening processer, inbegripet överväganden om konsekvenserna av genetisk testning.
  • Undergrupper av personer med ASD har rapporterats ha upplevt regression (dvs förlust av tidigare förvärvade språket, sociala och utvecklingsmässiga färdigheter). Fenomenet är dåligt känd och kan samverka uppträda med medicinska tillstånd som är gemensamma för människor med ASD som epilepsi. Nya studier har försökt att förstå sambandet mellan regressiva symtom, samarbete förekommer störningar såsom epilepsi, och etiologin för ASD.

    Regression är inte unikt för personer med ASD och förlusten av språkkunskaper (akut språk regression) kan förekomma hos personer utan sjukdomen. I en studie fann forskarna att barn med akut språk regression (som inte hade ASD) var mer benägna att ha tillhörande kramper eller epilepsi än var barn med regressiv autism (som inkluderar språk regression, samt förlust av andra sociala och utvecklings färdigheter). Detta tyder på att det finns olika undertyper av språk regression och kan hjälpa till att förstå fenomenet och dess förhållande till ASD (McVicar, et al., 2005).

    För närvarande är frekvensen av språk regression okänd i antingen barn med ASD eller den allmänna befolkningen. Tidigare studier av regression har hämmats av fördröjd remiss för utvärdering efter debuten av regressiva symtom (McVicar, et al., 2005).

    Några hypoteser om hur störningar i immunsystemet kan bidra till ASD och andra störningar i nervsystemets har dykt upp på senare år. Några nya rön tyder på att immunsystemet skiljaktigheter föräldrar och deras barn kan påverka hjärnans tidiga utveckling och uppkomsten och fluktuationer av symptom hos vissa barn med ASD (Pardo, Vargas, & Zimmerman, 2005). Till exempel, en del forskning tyder på att moderns autoantikroppar riktade mot fostrets hjärnvävnad kan störa hjärnans normala utveckling (Braunschweig et al., 2008). Även om sådana medicinska symptom kanske inte är helt specifika för ASD, kan behandling har betydande inverkan på livskvaliteten, symtomens svårighetsgrad och funktionsnivå.

    Bättre förståelse av biologin av gener kopplade till ASD och deras funktioner kan också ge insikt. Nyligen genomförda studier har visat att MeCP2-genen (mutationer i som kan orsaka Rett syndrom) är involverad i att bilda anslutningar vid synapsen. Gener som regleras av Fragile X syndrom gen, FMR1, också direkt påverkar synaps funktion genom att styra signalering av signalsubstansen glutamat. Dessutom fann en studie från 2008 att de två gener som orsakar tuberös skleros komplexa (TSC) försämrar bildandet av axoner. Nyligen rapporterade flera grupper anmärkningsvärd framgång med riktade terapier i djurmodeller av dessa sjukdomar som visar förmåga att vända den underliggande neuroanatomiska och till och med beteendestörningar hos vuxna (Dolen et al, 2007;.. Ehninger et al, 2008; Guy et al. , 2007). Att förstå hur MeCP2, TS1, FMR1, TSC1 och TS2TSC2 reglerar tillväxt och funktion av nervceller kan hjälpa forskarna att förstå relaterade sjukdomar som autism.

    Vad behöver vi?

    Utforska den biologiska grunden för ASD kräver tillgång till biospecimens av personer med och utan ASD. Vissa framsteg har gjorts för att skapa den nödvändiga infrastrukturen för insamling och bevarande av obduktionsvävnad från personer med ASD. Ändå vävnaderna tillgängliga är otillräckliga för forskarnas behov. Utbildningskampanjer, genom kontakt med vårdgivare och internet, kan vara användbara för att öka allmänhetens medvetenhet. Ny teknik är växande biologisk forskning bortom obduktionsvävnad. Till exempel är det nu möjligt att skapa pluripotenta stamceller från hudfibroblaster av individuella patienter för att skapa neuronala cellinjer för studien.

    Forskare arbetar med att bättre förstå samspelet mellan genetisk sårbarhet med utvecklings upplevelser, till exempel en särskild miljöexponering. Även interaktioner gen-miljö har en hypotes att spela en roll i många medicinska sjukdomar har dessa interaktioner varit svårt att bevisa eller motbevisa bortom statistiska test som visar att vissa genetiska undergrupper har en större respons på vissa miljöfaktor. Epigenetik är en mekanism genom vilken man tror att miljöfaktorer kan påverka genuttryck, och nu molekylära verktyg tillåter forskare att få insikt i epigenetiska fenomen som kan bidra till en rad olika sjukdomar, inklusive ASD (Baccarelli och Bollati 2009; Nagarajan et al., 2008).

    Medan genetik avbildar den sekvens av DNA, epigenetik mappar de ändringar i strukturen av DNA på grund av proteiner eller andra faktorer som binder till DNA-spiralen. DNA är i huvudsak linjär text som får "läsa" i RNA som i sin tur koder för proteiner. Epigenetiska förändringar ändrar inte texten, men de markerar eller bearbeta stora delar av text, ändra hur den läses. Epigenetiska förändringar består av biokemiska "taggar" som fäster till DNA på olika platser, vilket leder till "tysta" eller "aktivering" av gener. Mönstret av epigenetisk tysta eller aktivering av gener kan skilja sig mellan könen, mellan arter och mellan generationerna, och kan förändras under specifika tidsfönster under utveckling eller som svar på miljö signaler. Man tror att tillägg eller borttagande av epigenetiska taggar från DNA är en mekanism genom vilken utvecklings erfarenhet (dvs exponering för fysiska eller känslomässiga stimuli) kan orsaka långsiktiga biologiska och beteendemässiga effekter. Under det senaste året har de första kartorna av det mänskliga epigenomet förutsatt den första omfattande titt på var och hur naturen och vårda kan interagera (Lister et al., 2009).

    Framsteg i att identifiera miljöfaktorer som ökar autismrisk har nyligen gjorts (Eskenazi et al, 2007;. Palmer et al, 2006;. Palmer, Blanchard, & Wood, 2009; Rauh et al, 2006;. Roberts et al, 2007. ;. Windham et al, 2006), även om detta forskningsområde har fått mindre vetenskaplig uppmärksamhet och långt färre forsknings dollar än genetiska riskfaktorer. Miljöfaktorer kan vara relevanta inte bara för hjärnans utveckling, utan även till kroniska systemiska funktioner i åtminstone vissa undergrupper av ASD. En Institute of Medicine (IOM) workshop i 2007 sammanfattade vad som är känt och vad som behövs på detta område (forumet för neurovetenskap och Centrala och perifera nervsystemet, Institutionen för medicin, 2008). Ett flertal epidemiologiska studier har funnit något samband mellan ASD och vacciner som innehåller kvicksilverbaserade konserveringsmedel, thimerosal (Immunization Safety Review Committee, 2004). Dessa uppgifter, liksom senare forskning, visar att sambandet mellan autism och vacciner inte stöds av den epidemiologiska forskningslitteraturen. Dock medgav IOM rapporten att de befintliga befolkningsbaserade studier var begränsade i sin förmåga att upptäcka små känsliga subpopulationer som kan vara mer genetiskt sårbara för miljöexponeringar.

    Att notera, får kommittén många offentliga kommentarer som speglar oron för vacciner som en potentiell miljöfaktor i autism. Några medlemmar av allmänheten är övertygade om att de aktuella uppgifterna är tillräckliga för att visa att vacciner inte spelar en avgörande roll i autism och argumentera mot att använda begränsade autism forskningsmedel för att göra ytterligare vaccinstudier när många andra vetenskapliga vägar återstår att utforskas. Samtidigt, de som tror att tidigare studier av eventuella roll vacciner i ASD har varit otillräckliga hävdar att utreda ett eventuellt vaccin / ASD länken bör vara en hög prioritet för forskning (t.ex. en storskalig studie som jämför vaccinerade och ovaccinerade grupper). En tredje uppfattning uppmanar skifta fokus från vacciner och på välbehövlig uppmärksamhet mot utvecklingen av effektiva behandlingar, tjänster och stöd för dem med ASD.

    Även autism definieras och diagnostiseras av underskott i kärn beteenden, ackumulera bevis tyder på att bredden i denna sjukdom sträcker sig långt utöver den beteendediagnos. Det finns en ökande insikt om att de många systemfrågor hos barn med ASD kan påverka sårbarheten, debut, och svårighetsgraden av symtomen och beteenden. Den systemkomponent autism stöder möjligheten att både kärnbeteenden och medicinska frågor har en konvergent mekanistisk grund som om de upptäcks, kan ge nya insikter i behandlingsmålen, kandidatgener, och strategier för förebyggande.

    Ett brett utbud av behandlingsalternativ och interventions alternativ är tillgängliga för barn och vuxna med ASD som kan rikta kärnsymtom, lindra associerade symtom, och förhindra ytterligare funktionshinder. Exempelvis ingrepp såsom tal terapi underlättar språkutveckling, pragmatisk kommunikation och social interaktion. Arbetsterapi kan förbättra fungera i vardagliga aktiviteter (t.ex. äta, bada och lärande) samt sensorisk integration. Båda typerna av terapi kan främja utvecklingen av livskunskap som hjälper människor med ASD att få mer självständighet. Personer med ASD kan dra nytta av adaptiva tekniker, till exempel användning av tangentbord och datorer som främjar expressiva kommunikationsförmåga och visuella representations verktyg som Picture Exchange Communication System (PECS) som hjälper dem med liten eller inget språk att kommunicera mer effektivt. För förskola och barn i skolåldern, offentliga skolsystem och privata skolor kan ge väsentliga ingrepp, även läroplaner som är individualiserad till barnet, att testa för kognitiva och akademiska styrkor och svagheter, samt specialundervisning med lägre lärare till elevförhållanden, för att nämna några. För alla dessa insatser, finns det en rad förbättringar, med vissa människor gör djupgående vinster och andra som visar lite svar. Vi vet inte hur man förutsäga vilka personer som ska omfattas av något av de tillgängliga behandlingarna.

    Av de många beteendemässiga interventioner för närvarande används, lite vetenskapliga bevis från randomiserade kontrollerade studier (RCT) har stöd för deras effektivitet. Beteende terapier som tillämpad beteendeanalys (ABA) baserade terapier, som använder principerna för förstärkning och repetition, har använts sedan 1960-talet och har studerats mest omfattande. Kontrollerade studier har visat ABA sig vara effektiva för att förbättra sociala färdigheter och språk när föreskrivs i minst 25-40 timmar per vecka under 2 år (Lord & McGee, 2001). Effekten är störst när beteendeinterventioner används tidigt, men förbättrade färdigheter har rapporterats med ungdomar och vuxna (McClannahan, MacDuff, & Krantz, 2002; Weiss & Harris, 2001).

    Läkemedel för att förbättra några av de symptom i samband med autism har studerats. Men hittills, inga mediciner har visats i kontrollerade studier för att öka den sociala beteende eller kommunikation. År 2006 blev risperidon första Food and Drug Administration (FDA) -godkända farmakologisk terapi för vissa symtom på autism. Först infördes 1993 som medicin används för att behandla symtom på schizofreni, har risperidon nu visat sig vara effektivt som behandling av irritabilitet och aggression ses i en del barn med ASD. Selective serotonin reuptake inhibitors have had mixed results in decreasing certain repetitive and stereotyped behaviors (Kolevzon, Mathewson, & Hollander, 2006; King et al., 2009). Other biological and pharmacological treatments that have been investigated in small studies and may warrant fuller attention include omega-3 fatty acids, memantine, oxytocin, and pioglitazone (Ammiger et al., 2007; Chez et al., 2007; Hollander et al., 2007; Boris et al., 2007).

    Datadelning
    In 2006, the National Institutes of Health (NIH) launched the National Database for Autism Research (NDAR) to improve sample sizes and enable researchers to share data for increased analyses. The NIH-supported national Autism Centers of Excellence (ACE), as well as the grants funded under the “Research to Address the Heterogeneity in Autism Spectrum Disorders” Request for Applications as part of the American Recovery and Reinvestment Act (ARRA), receive funding contingent upon acceptable plans and means for data sharing. Incentives are needed, however, to encourage data submission by other researchers. It will also be necessary to link other significant ASD databases with NDAR. In addition, databases that collect information and coordinate recruitment of people with ASD and their families to participate in research studies need to be enhanced and expanded. Programs to support contribution of data for recruitment, healthcare, education, social services and administrative databases, like the Interactive Autism Network (IAN), should be encouraged. Collecting information about people with ASD will facilitate the study of whether early diagnosis, entry to services and type of intervention affects the course of ASD over time. Multiple data sources from existing research or service systems (eg, education, Medicaid, etc.) currently operate in isolation. Compiling and sharing data from existing data sources need to address data standardization as well as important privacy and ethical issues. Methods for merging such databases and linking investigator-recruited samples to these merged databases have been used in other populations and in specific locales with success and need to be further developed.

    Biobanking
    Many in the field have highlighted the need to establish nationally coordinated strategies for the collection and preservation of post-mortem tissue from both people with and without ASD. The existing brain and tissue bank resources must be expanded to meet the high and continuously increasing demand for post-mortem tissue by scientific investigators. More well-preserved brains are needed from people at various stages of development and particularly from those with few co-occurring disorders. Additional matched controls are needed, as well, to supplement the limited supply in existing repositories.

    In addition, it will be necessary to develop methods, standards and protocols for collecting and storing other biological specimens such as blood and urine which might be use to study biological differences or signatures, and skin fibroblasts for creation of pluripotent stem cells.

    Surveillance
    Autism surveillance provides important estimates on the numbers of children affected with ASD and helps describe the characteristics of the people with autism spectrum disorders in the general population. Surveillance must be sustained over a period of many years in order to track trends in prevalence estimates over time, and is an essential building block for population-based research – providing clues about potential risk factors that warrant further study. Surveillance provides important data regarding early identification of children with autism, and informs education and health systems regarding areas in which programs can be modified in order to improve early identification and intervention. Surveillance data also provide critically important information for communities to use when planning for services.

    NICHD Hjärna och Tissue Bank
    A brain tissue repository to support and enhance the acquisition and distribution of tissue samples from deceased individuals diagnosed with intellectual and developmental disabilities for use in research studies

    NIF (Neuroscience Information Framework)
    NeuroLex is a dynamic lexicon to improve communication among neuroscientists about their data

    NIH Pediatric MRI Data Repository
    A multi-site longitudinal study used technologies (anatomical MRI, diffusion tensor imaging [DTI], and MR spectroscopy [MRS]) to map pediatric brain development

    NIMH Center for Collaborative Genetic Studies
    A repository of biospecimens from individuals with mental illnesses such as schizophrenia, bipolar disorder, autism spectrum disorders, depression, and obsessive compulsive disorders

    NIMH Genetics Repository
    A repository to produce, store, and distribute clinical data and biomaterials such as DNA samples and cell lines (includes subjects with ASD)

    NITRC (Neuroimaging Informatics Tools and Resources Clearinghouse) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A neuroimaging tools repository, NITRC facilitates finding and comparing neuroimaging resources for functional and structural neuroimaging analyses

    Non-Human Primate Atlas of Gene Expression through Development This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    An atlas mapping the expression of particular genes to specific neuroanatomical locations across several timepoints in development in the rhesus monkey

    Non-Government Resources

    AGRE (Autism Genetic Resource Exchange) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A repository for biomaterials and associated phenotype and genotype information from over 1,000 individuals with an ASD diagnosis and their families

    Autism Genome Project This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A study to find the genes associated with inherited risk for autism

    Autism Tissue Program This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    An ASD brain tissue repository

    Autism Treatment Network This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A network of hospitals and physicians dedicated to developing a model of comprehensive medical care for children and adolescents with autism

    Baby Siblings Research Consortium This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A consortium studying the infant siblings of children with ASD in order to identify early behavioral and biomedical markers of the disorder

    IAN (Interactive Autism Network) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    An online registry of over 35,000 people who have or are related to those with ASD

    ISAAC (Internet System for Assessing Autistic Children) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A web-based application for administering and managing health research projects/studies and the associated data

    RedCap This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    Two secure, web-based applications (REDCap and REDCap Survey) designed to support data capture for research studies

    SFARI (Simons Foundation Autism Research Initiative) This link exits the Interagency Autism Coordinating Committee Web site
    A repository of genetic samples and phenotypic data from families where parents without ASD give birth to a child with the disorder

References

Abrahams BS & Geschwind DH. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology. Nat Rev Genet . 2008 May;9:341-355.

Akshoomoff N, Pierce K, & Courchesne E. The neurobiological basis of autism from a developmental perspective. Dev Psychopath . 2002;14:613-634.

Alarcón M, Abrahams BS, Stone JL, Duvall JA, Perederiy JV, Bomar JM, Sebat J, Wigler M, Martin CL, Ledbetter DH, Nelson SF, Can tor RM, & Geschwind DH. Linkage, association, and gene-expression analyses identify CNTNAP2 as an autism-susceptibility gene. Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):150-9.

Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C, Friedrich MH, & Feucht M. Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: a double-blind randomized, placebo-controlled pilot study. Biol Psychiatry . 2007 Feb 15;61(4):551-3.

Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network – Surveillance Year 2002 Principal Investigators; Centers for Disease Control and Prevention. Prevalence of autism spectrum disorders—autism and developmental disabilities monitoring network, 14 sites, United States, 2002. MMWR Surveill Summ . 2007 Feb 9;56(1):12-28.

Baccarelli A & Bollati V. Epigenetics and environmental chemicals. Curr Opin Pediatr . 2009, 21(2):243-51.

Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, & Rutter M. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychol Med . 1995 Jan;25(1):63-77.

Bakkaloglu B, O'Roak BJ, Louvi A, Gupta AR, Abelson JF, Morgan TM, Chawarska K, Klin A, Ercan-Sencicek AG, Stillman AA, Tanriover G, Abrahams BS, Duvall JA, Robbins EM, Geschwind DH, Biederer T, Gunel M, & Lifton RP, State MW. Molecular cytogenetic analysis and resequencing of contactin associated protein-like 2 in autism spectrum disorders. Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):165-73.

Boris M, Kaiser CC, Goldblatt A, Elice MW, Edelson SM, Adams JB, & Feinstein DL. Effect of pioglitazone treatment on behavioral symptoms in autistic children. J Neuroinflammation . 2007 Jan 5;4(3).

Braunschweig D, Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Croen LA, Pessah IN, & Van de Water J. Autism: Maternally derived antibodies specific for fetal brain proteins. Neurotoxicology. 2008 March;29(2):226-231.

Chez MG, Burton Q, Dowling T, Chang M, Khanna P, & Kramer C. Memantine as adjunctive therapy in children diagnosed with autistic spectrum disorders: an observation of initial clinical response and maintenance tolerability. J Child Neurol. 2007 May;22(5):574-9.

Marshall CR, Noor A, Vincent JB, Lionel AC, Feuk L, Skaug J, Shago M, Moessner R, Pinto D, Ren Y, Thiruvahindrapduram B, Fiebig A, Schreiber S, Friedman J, Ketelaars CEJ, Vos YJ, Ficicioglu C, Kirkpatrick S, Nicolson R, Sloman L, Summers A, Gibbons CA, Teebi A, Chitayat D, Weksberg R, Thompson A, Vardy C, Crosbie V, Luscombe S, Baatjes R, Zwaigenbaum L, Roberts W, Fernandez B, Szatmari P, & Scherer SW. Structural variation of chromosomes in autism spectrum disorder. Am J Hum Genet. 2008 Feb;82(2):477-488.

McClannahan LE, MacDuff GS, & Krantz PJ. Behavior analysis and intervention for adults with autism. Behav Modif. 2002 Jan;26(1):9-26.

McVicar KA, Ballaban-Gil K, Rapin I, Moshé SL, & Shinnar S. Epileptiform EEG abnormalities in children with language regression. Neurology. 2005 Jul 12;65(1):129-31.

Montes G & Halterman JS. Association of childhood autism spectrum disorders and loss of family income. Pediatrics . 2008 Apr;121(4):e821-6.

Nagarajan RP, Patzel KA, Martin M, Yasui DH, Swanberg SE, Hertz-Picciotto I, Hansen RL,

Van de Water J, Pessah IN, Jiang R, Robinson WP, & LaSalle JM. A MECP2 promoter methylation and X chromosome inactivation in autism. Autism Res . 2008, 1(3):169-78.

Palmer R, Blanchard S, Jean C, & Mandell D. School district resources and identification of children with autistic disorder. Am J Public Health. 2005 95(1):125-130.

Palmer RF, Blanchard S, Stein Z, Mandell D, & Miller C. Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas. Health Place. 2006 Jun;12(2):203-9.

Palmer RF, Blanchard S, & Wood R. Proximity to point sources of environmental mercury release as a predictor of autism prevalence. Health Place. 2009 Mar;15(1):18-24.

Pardo CA, Vargas DL, & Zimmerman AW. Immunity, neuroglia and neuroinflammation in autism. Int Rev Psychiatry. 2005 Dec;17(6):485-95.

Rauh VA, Garfinkel R, Perera FP, Andrews HF, Hoepner L, Barr DB, Whitehead R, Tang D, & Whyatt RW. Impact of prenatal chlorpyrifos exposure on neurodevelopment in the first 3 years of life among inner-city children. Pediatrics . 2006 Dec;118(6):e1845-59.

Roberts EM, English PB, Grether JK, Windham GC, Somberg L, & Wolff C. Maternal residence near agricultural pesticide applications and autism spectrum disorders among children in the California Central Valley. Environ Health Perspect . 2007 Oct;115(10):1482-9

Ruble L, Heflinger C, Renfrew J, & Saunders R. Access and service use by children with autism spectrum disorders in Medicaid managed care . J Autism Dev Disord. 2005 35(1):3-13.

Sebat J, Lakshmi B, Malhotra D, Troge J, Lese-Martin C, Walsh T, Yamrom B, Yoon S, Krasnitz A, Kendall J, Leotta A, Pai D, Zhang R, Lee YH, Hicks J, Spence SJ, Lee AT, Puura K, Lehtimäki T, Ledbetter D, Gregersen PK, Bregman J, Sutcliffe JS, Jobanputra V, Chung W, Warburton D, King MC, Skuse D, Geschwind DH, Gilliam TC, Ye K, & Wigler M. Strong association of de novo copy number mutations with autism. Science. 2007 Apr 20;316(5823):445-9.

Shattuck P & Grosse S. Issues related to the diagnosis and treatment of autism spectrum disorders. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2007 13(2):129-135.

Spezio ML, Adolphs R, Hurley RS, & Piven J. Analysis of face gaze in autism using “Bubbles”. Neuropsychologia. 2007 Jan;45(1):144-51.

Stahmer A & Mandell D. State infant/toddler program policies for eligibility and services provision for young children with autism. Adm Policy Ment Health. 2007 34(1):29-37.

Steffenburg S, Gillberg C, Hellgren L, Andersson L, Gillberg IC, Jakobsson G, & Bohman M. A twin study of autism in Denmark, Finland, Iceland, Norway and Sweden. J Child Psychol Psychiatry. 1989 May;30(3):405-16.

Strauss KA, Puffenberger EG, Huentelman MJ, Gottlieb S, Dobrin SE, Parod JM, Stephan DA, & Morton DH. Recessive symptomatic focal epilepsy and mutant contactin-associated protein-like 2. N Engl J Med. Mar 30 2006;354(13):1370-1377.

Wang K, Zhang H, Ma D, Bucan M, Glessner JT, Abrahams BS, Salyakina D, Imielinski M, Bradfield JP, Sleiman PM, Kim CE, Hou C, Frackelton E, Chiavacci R, Takahashi N, Sakurai T, Rappaport E, Lajonchere CM, Munson J, Estes A, Korvatska O, Piven J, Sonnenblick LI, Alvarez Retuerto AI, Herman EI, Dong H, Hutman T, Sigman M, Ozonoff S, Klin A, Owley T, Sweeney JA, Brune CW, Cantor RM, Bernier R, Gilbert JR, Cuccaro ML, McMahon WM, Miller J, State MW, Wassink TH, Coon H, Levy SE, Schultz RT, Nurnberger JI, Haines JL, Sutcliffe JS, Cook EH, Minshew NJ, Buxbaum JD, Dawson G, Grant SF, Geschwind DH, Pericak-Vance MA, Schellenberg GD, & Hakonarson H. Common genetic variants on 5p14.1 associate with autism spectrum disorders. Nature. 2009 May 28;459(7246):528-33.

Weiss LA, Arking DE, Gene Discovery Project of Johns Hopkins & the Autism Consortium, Daly MJ, & Chakravarti A. A genome-wide linkage and association scan reveals novel loci for autism. Nature. 2009 Oct 8;461(7265):802-8.

Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, & Daly MJ. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75.

Weiss MJ, & Harris SL. Teaching social skills to people with autism. Behav Modif. 2001 Oct;25(5):785-802.

Wetherby AM, Watt N, Morgan L, & Shumway S. Social communication profiles of children with autism spectrum disorders late in the second year of life. J Autism Dev Disord. 2007 May;37(5):960-75.

Windham GC, Zhang L, Gunier R, Croen LA, & Grether JK. Autism spectrum disorders in relation to distribution of hazardous air pollutants in the san francisco bay area. Environ Health Perspect. 2006 Sep;114(9):1438-44.

Lämna ett svar